全球关注！“杀死所有实体肿瘤的药物”出现了？它的名字源于这位去世的9岁女孩

当地时间8月1日，美国顶级癌症治疗和研究机构希望城市（City of Hope）国家医疗中心发布公告称，在临床前研究中，该机构科学家开发出一种能杀死所有实体恶性肿瘤（癌瘤）的靶向化疗药物。

这一消息随后引发全球关注，根据研发团队在《细胞化学生物学》上刊发的最新论文，这款AOH1996靶向化疗药物在临床前的研究中显示出了“巨大潜力”。

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用AOH1996治疗前(左)和治疗后（右）的癌细胞对比图（图片来源：City of Hope）

根据临床实验前研究的报告，研究人员在70多个癌细胞系和几组正常细胞中测试了AOH1996。这种研究性疗法阻止了带有损伤DNA的细胞在G2/M阶段分裂，并阻止了在S阶段复制错误的DNA。

最终结果是，AOH1996引发了癌细胞的死亡（或者叫凋亡），同时并没有中断健康干细胞的繁殖周期。

在早期研究中，这种新的“抗癌”药物被发现可以“消灭”多种实体癌肿瘤。不过，这款药物目前刚开启临床一期试验，距离“成功”还有很长的路要走。

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AOH1996就像一场“暴风雪”，让所有携带癌细胞的进出航班停飞

据红星新闻8月3日报道，“希望之城”的肿瘤学教授琳达·马尔卡斯介绍道，大多数癌症靶向治疗都集中在单一途径上，这令“狡猾的癌细胞”发生突变，并最终产生抗药性。而AOH1996，针对的是一种名为增殖细胞核抗原（PCNA）的癌变变体，即一种突变形式的蛋白质，对DNA复制和肿瘤扩大修复至关重要。

马尔卡斯形容道，PCNA就像一个有众多登机口的大型航站楼枢纽。“数据表明，PCNA在癌细胞中发生了独特的改变，这一事实使我们能够设计一种仅针对癌细胞中PCNA形式的药物。”她进一步解释道，而AOH1996就像是“一场导致航站枢纽关闭的暴风雪，让所有携带癌细胞的进出航班停飞”。

结果显示，AOH1996在治疗乳腺癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌、宫颈癌、皮肤癌和肺癌的临床前研究中被证明是有效的。

据报道，AOH1996的另一个好处是，它能够使癌细胞更容易受到导致细胞DNA或染色体损伤的药物攻击，比如化疗药物顺铂。这意味着，这种新药未来可能会成为联合治疗和开发新化疗药物的有用工具。

细胞周期 图片来源：可汗学院、OpenStax College

专家：目前还很难断定这是一款神药

另据第一财经报道，严格意义上讲，AOH1996还没经历过完整的一期、二期、三期临床试验以及获批上市环节，还不能称为是一款药物，只能说是一款候选药物。

美国临床试验注册库ClinicalTrials.gov显示，AOH1996正在开展临床一期研究中，主要研究该药对于治疗无效（难治性）的实体瘤患者的副作用和最佳剂量。

如何看待上述临床前研究结果？多位从事抗肿瘤药物研发的企业人士对第一财经记者皆表示，由于整个研究尚处于早期，目前还很难断定这是一款神药。

苏州一家创新药董事长对第一财经记者表示，整个研究机理还是很新的，区别于传统的或者是现已经上市的药物，临床前的效果也很不错，但是这毕竟还是临床前的研究数据，药物离完成人体临床试验、特别是上市阶段还很遥远。

“我也注意到了相关报道，但不太理解的是为何会引起如此大的轰动效应，总体来说，该药机理还不是很合理，同时整体研究还太早期了，还没有办法进行太多的评论，个人而言，目前的这个研究还不足以称之为是重大突破。”北京一家创新药企高级副总裁、全球研发负责人说。

“AOH1996”来源于因癌症去世的9岁小女孩，已进入临床试验

据红星新闻报道，“AOH1996”以一个名叫安娜·奥利维亚·希利的女孩名字命名。希利出生于1996年，在9岁时死于一种罕见的儿童癌症神经母细胞瘤。

马尔卡斯回忆道：“我在安娜患病晚期时遇到了她的父亲……他问我能否做些关于神经母细胞瘤的事情，他给我的实验室开了一张2.5万美元的支票。那一刻改变了我的生活，成为了我的岔路口。”

此后近20年的时间，马尔卡斯及其团队一直致力于研发能够对付神经母细胞瘤和其他癌症的药物，最终有了AOH1996。

不过，在广泛使用之前，这种药物还需要经过严格的安全性和有效性测试以及大规模的临床试验。研究团队也在文章中承认，积极的动物研究结果并不总能转化为治疗癌症患者的成功，“未来的临床研究还需要确定其对癌症治疗的功效。”

目前，第一名临床患者已于去年10月开始接受药物治疗，第一阶段临床试验仍在进行中，预计将持续至少两年。

“我们来不及帮助安娜，但我们希望可以帮助像她一样的人。”马尔卡斯说道，“我总是说，当你看到我的时候，我的右肩上还坐着一个9岁的小女孩。”

每日经济新闻综合红星新闻、券商中国、财联社、第一财经